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文献作文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文作文：实质上防病毒检查点衍生物病患所致的妨碍事件招致的调节性 T 细胞核的RNA小组表征

杂志及影响因子：

研究意义: 防病毒检查点衍生物（ICI） 是一种类似物防病毒调节路中来对防和病患的药品，它给前列腺癌防病毒病患助长了革命性的转变。尽管得到了巨大的成功，但仍有相当一部分高血压发生了防病毒无关的妨碍事件，该研究结果指出上皮细胞性调节性 T 细胞核重程式设计是防病毒病患诱导的防病毒无关的妨碍事件的一个不同之处，这一研究促使了对前列腺癌中的防病毒失调的理解，并借以 irAEs 的有效整体和管理；针对这种依赖性的 Tregs，也似乎则会助长一上新病患方式，并为演进 irAEs 的气泡活体助长希望。

导读

防病毒检查点路中的找到以及后续演进的针对这些路中的其所衍生物是从前十年中的病患的革命性超越。针对防病毒检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单防已在诊疗病患中的得到超越性进展。尽管如此，但仍有半数以上的高血压并没有从这些病患中的获益，而且经常伴随着自身防病毒毒性重排，被称为防病毒无关妨碍事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅则会干扰病患，而且还似乎所致危及生命的情况，到目前为止，还无法假设哪些高血压则会单单现妨碍重排，哪些人体器官则会进行其中的，以及妨碍重排有多严重。初期的研究结果证明，遗传易感性、肠道有飞翼集合起来、上新防原交叉呈递都与 irAE 的演进有关，但驱动它们的内在化学键机制在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞核 （Treg） 的防病毒抑制功能对于维持飞翼耐受和预防自身防病毒重排是必不可少的。除了维持飞翼的防病毒稳态，Tregs 也可以抑制防防病毒重排进而作出贡献生长。此外，Tregs 可传达低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的迹象也指出，可根据微环境中的 Tregs 传达 PD-1 的情况假设高血压防 PD-1 防病毒病患的。因此，有科学家推测，防病毒检查点衍生物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以诱导细胞内的 Tregs 发生表征，而这种表征在 irAEs 的发生演进中的兼具重要的促成作用。

为了有效性上述假设，研究职员在 Cancer Immunology Research 学术刊物发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究通过全RNA小组测序研究，证明了从后半期高血压脑瘤高血压（在 ICI 病患后单单现了 irAEs）的血液中的分离单单的 Tregs 发生了显着改变，拥有了典DF的上皮细胞、不可逆转和激素不同之处，这些异常挂钩的不同之处在其他自身防病毒哮喘状况下的 Tregs 上亦有体现，指出上皮细胞性 Tregs 表征是防病毒病患诱导的 irAEs 的一个不同之处。

图表来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究概要

irAEs 高血压外周血 Tregs 的RNA小组重程式设计

首先，研究人体从 26 例并未接纳了防 PD-1 病患的脑瘤后半期高血压的血液中的分离单单 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并开展了RNA小组学测序研究，其中的 11 例高血压经历了如脑下垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

展示出于 Tregs 药理学和防病毒无关性状，他们鉴定单单了 Mel-irAEs 中的显着高传达RNA本的核心不同之处。这些性状以外进行上皮细胞和白血球核迁移的丝氨酸和丝氨酸受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。也就是说，涉及应答 Tregs 功能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或激素每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的传达则在 Mel-irAEs 中的显着下调。后续的路中富集研究也辨识了 Mel-irAE 小组兼具显着的上皮细胞由此可知表DF，以外白血球核应答、上皮细胞重排、细胞核因子产生、新陈代谢重排、I DF IFN 信号路中和 IFNg 信号路中等。这些数据研究结果借以促使对后半期脑瘤高血压中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA技术性表征的理解。

图表来源：Cancer Immunol. Res.

自身防病毒性哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 兼具主导的上皮细胞和激素不同之处

尽管 irAEs 有广泛的诊疗不同之处，但目前尚不可信它们在多大程度上与自发性自身防病毒性综合征有主导的病因不同之处。为此，他们对来自生活品质生殖和自身防病毒病高血压的外周血 Tregs 开展了RNA小组测序研究。结果找到，与来自生活品质生殖的 Tregs 相比之下，自身防病毒哮喘状况下的 Tregs 辨识单单一种下达控制的RNA小组不同之处，以外进行 IFNγ 信号导电、白血球核活化、自噬、不可逆转细胞核死亡、以及激素每一次的调节等路中除此以外辨识单单显着挂钩。因此，自身防病毒性哮喘高血压和 irAEs 高血压的 Tregs 有一个主导的RNA小组不同之处，即上皮细胞、不可逆转和激素等路中的显着富集。

在不同类DF的前列腺癌中的，irAE-Tregs 的RNA小组不同之处是近似于的

接下来，为了检验 Tregs 的上皮细胞性重程式设计是否只针对在防 PD -1 防病毒病患后单单现了 irAEs 的脑瘤高血压，研究职员对防 PD -1 防病毒病患后单单现或没有单单现 irAEs 的肾、肾、膀胱和非小细胞核心肌梗塞高血压的 Tregs 开展了RNA小组测序研究。同由此可知的，与对照小组相比之下，CA-irAEs 小组的 Tregs 亦辨识单单白血球核活化、细胞核因子生成、防病毒效应每一次和应激重排等路中的富集，这指出这种奇特的促炎RNA小组谱与原发性哮喘相似性很大。

图表来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身防病毒哮喘小组和生活品质 Tregs 的性状传达，对三种哮喘的性状集开展比较，鉴定单单 93 个共享的差异性状，其中的以外 19 个进行 Tregs 防病毒无关每一次和上皮细胞重排调节的核心不同之处性状，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路中研究指出，这 93 个共享的差异性状主要进行上皮细胞每一次，其中的 IFNg 介导的重排、防病毒应答和应激重排高度富集。

结语

综上所述，该研究通过RNA小组测序研究，描述了前列腺癌高血压在接纳了防 PD -1 防病毒病患并演进为 irAEs 后 Tregs 强烈的上皮细胞特性，这在不同前列腺癌类DF的高血压中的普遍存在；此外，来自 irAEs 生殖的 Tregs 也辨识单单了激素表征，这与在自身防病毒性哮喘生殖中的仔细观察到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一研究促使了对前列腺癌中的防病毒失调的理解，并借以 irAEs 的有效整体和管理，也就是说，针对这种依赖性的 Tregs，似乎则会助长一上新病患方式，并为演进 irAEs 的气泡活体助长希望。

文章元数据：

校对： 朱颖