抑制microRNA-30a松弛肺动脉高压的血管重构

肺动脉压缩空气 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷增高并最终导致死亡。 有约 20 年来，PAH 的用药取得了突破性的进步，尤其是随着小分子制剂的运用。然而，目前这些用药仅限于水肿，将有约在 5% 的 PAH 病患者前起起到，并且完全不能反败为胜阐释微血管。研究课题表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立新乳腺以闭塞小动脉。因此，探讨防止SMC阐释的新方法在用药PAH前兼具极其重要意义。

在该团队前的研究课题前，挖掘成 miR-30a 在体内急性缺血性（AMI）病患者和鸟类的血清前以及体外间歇性兴奋后培养的心肌细胞前显着上升，并通过可抑制自噬使心脏功能恶化。正因如此，间歇性是 PAH 微血管阐释的关键启动时机制，并且 miR-30a 技术水平的变异也可能参与 PASMC 的阐释。 本研究课题重点关心间歇性后 PAH 病患者、PAH 鸟类仿真和 PASMC 前 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/间歇性诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 鸟类前 miR-30a 的遗传和药理学可抑制来评估对 PA 和 RV 阐释的影响。 此外，使用 miR-30a 可抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探讨一种原先 PAH 用药送成手段。

研究课题设计：

研究课题首先挖掘成了PAH病患者、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a上升；沉默 miR-30a 可有 Su5416/间歇性小鼠仿真前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

鸟类仿真1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/间歇性小鼠仿真前的微血管重构；

鸟类仿真2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以反败为胜 MCT 小鼠仿真前的微血管阐释；同时，敲除 miR-30a 可有 MCT 小鼠仿真前的 RVSP、RV 肥大和囊肿；

本研究课题首次未确定了 miR-30a 在 PAH 前的起到，并通过可抑制 miR-30a 来所述其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 病患者的血清前以及在间歇性后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 前的传达增高。 此外，挖掘成 miR-30a 激活了 PASMC 前 P53 的降到。 在 Su5416/间歇性诱发和 MCT 诱发的 PAH 鸟类前，miR-30a 的突变缺失发挥起到反败为胜了 PA 阐释并增高了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 送成手段显示成高效能，可减小 miR-30a 技术水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时可抑制 P53 可以以外减小这些有益起到。

评论成处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.